《蛇再襲》主要講述了男主任吉（賴毅飾）為了給生病的兒子籌集治療資金，參加沙漠真實遊戲的故事，報名的目的是什麼？島中得百萬大獎，神秘白領美女娜迦（朱欣飾）、衰老主持人徐甜甜（李芸飾）、便利店店員梁海、中年婦女張旭英，製藥公司老闆張子楓（袁敏 飾）、救護車司機馮文健（王析翊 飾）、一心想趁勢而為的失業青年羅峰，組成團隊，踏上了前往沙漠的神秘之旅。島嶼獲得金牌。但隨著遊戲的進行​​死亡之間的決定。隊友們不僅爭奪破關獎金，而且內部恩怨不斷。神秘巨蟒在狩獵過程中傷亡慘重，隨著看似無關的事件的展開，複雜的關係也慢慢浮現。特工們向前推進，一條巨蟒追了上來。巨蟒講述的生存考驗和人性善惡的選擇正式開始…